【慧聪制药工业网】都已四月份了，介绍FDA2013年批准27个品种的文章很多，这里就不赘述了。下表做一简单总结。
仅指突破治疗(breakthroughtherapy)和快速审批(fasttrack)两种模式，不讨论优先审查(priorityreview)和加速批准(acceleratedapproval)。
不难看出，最大头其实不在FirstinClass，而是在MeToo（15+2个）和孤儿药（8+2个）。
9个FirstinClass也要大打折扣。4个是孤儿药，受益人群非常有限，两个是半个孤儿药，也是非常小众的患者群体，略大于20w（比如美国多发性硬化症患者大约40w）。而剩下三个FirstinClass，其中一个是赫赛汀的抗体化合物耦连药，其实本质类MeToo的生物药，最后就剩下俩，第一位的治疗II型糖尿病的SGL1的抑制剂Invokana以及抗HCV以及HIV+HCV共感染的Sovaldi。
再来看15个MeToo，4个是孤儿药，4个是大病种的复方，1个前药（可看作原药的增强版，效果应该一致到略好），1个新适应症开发（药是一样的）。还有5个是比较结结实实的在升级药物结构的。再次验证我前文所说，MeToo才是王道。
还有三个是诊断试剂，其中俩也是类似MeToo的，略过。
另外肿瘤药的开发有个很变态的趋势，今年有1个FirstinClass和1个MeToo是针对突变性的某个肿瘤的亚种来做的，结果变成孤儿药，进入快速审批，享受优惠条件，实在是妙。太取巧了。
由于前文说了MeToo，现在我来谈谈孤儿药。
经济可行的注册上市策略：从孤儿药到扩大适应症。
孤儿药是一个欧美医药产业引进的概念。原文是OrphanDrug，被直译为中文的孤儿药，其针对的是孤儿病或者说罕见病，目前，中国并没有一个官方的明确的罕见病定义，也没有一个明确的数字（发病率）来划分罕见病和普通病，但在药品注册管理办法的第三十二条、以及新药注册特殊审批管理规定中，有提及罕见病、特殊病种等情况，可减免临床试验例数。但两者均无对罕见病有具体的界定。
由于某一疾病的发病率跟人种、遗传背景、地域有着密切关系，因此某个地方或者某个特定群体被视为罕见病的疾病，在别的地方却可能很常见。世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常见的有白血病、地中海贫血、血友病、苯丙酮尿症、白化病、法布瑞病、成骨不全症、戈谢病等，绝大多数（有报道说是80%）罕见病是遗传病，因此，即使病人在出生后不出现症状，也会伴随病人一生。很多罕见病在病人婴幼儿时期就出现症状，大约30%罕见病儿童在5岁前病逝。
在美国，罕见病是指受影响病人在20万人（限于美国）之下的疾病，而欧盟的定义则是发病率在万分之五的病（该定义并不局限于欧盟内部，包括世界其他地区），而据统计，美国47%的罕见病的病人人数少于2万5千人。研究表明，大约十分之一的美国人患有罕见病。据估计，在美国和欧洲，共有超过5千5百万人患用罕见病，而中国总人口远超过美国和欧洲的人口总和，因此推断中国可能有超过1千万罕见病患者。
目前，美国FDA认可6000种罕见病，欧盟版FDA，即EMA(EuropeanMedicinesAgency)认可8000种罕见病。自从1983年美国国会通过孤儿药法案以来，美国FDA已经批准约350种孤儿药（包括生物药）用于治疗大约200种罕见病。所以即使是在美国，绝大多数罕见病迄今仍然是无药可治，但这也显示孤儿药还有很大的市场空间。
由于孤儿药由于受众非常小，潜在市场小，药企原本对研发这类药缺乏兴趣。然而，随着欧美各国对孤儿药审批给予了众多的优惠政策，鼓励药企研发生产孤儿药。以美国为例，美国在1983年通过了一项法案，名为孤儿药法案（OrphanDrugAct，简称ODA），其主要内容和对孤儿药的研发的促进主要表现在：
1)联邦政府对药企在孤儿药的研发经费退税（最高可达50%），以及相关竞争性联邦经费支持；
2)增强专利和孤儿药市场化保护；
3)快速审批程序；
4)规模更小的临床实验。
由于在新药研发中，据统计，超过6成的开销是在临床实验上，有的甚至高达8成。除了研发金额庞大，所需的临床人数也是一个很困扰药品研发机构的难题。尤其III期临床，可能涉及多达一千至数千病人（对于罕见病这个是不可能的），周期长达5年以上。而许多研发过程中的药就是死在最后这个关口上，也意味着此前数以亿美元计的前期投资都打了水漂。所以，新药研发不但周期长（一般8-10年），风险也很高。
而孤儿药研发风险则大大降低，不但研发过程中可以得到联邦经费支持，临床实验阶段的开销也大大降低。有的孤儿药，即使是在3期临床阶段只有几十个病人也最终批准上市了(因为适应症是罕见病不可能集结数千病例)。并且，孤儿药一般定价都很高，一般每个病人需要花费20万到50万美元。而美国的商业保险公司也愿意为此买单，在欧洲的情况也类似，这类药品虽然价高，但是患病率很低。在一个大的投保人群基数中，该风险将讲的非常低，很容易进入医保目录。
另外，孤儿药不仅容易进入医保，也是由于有医保的覆盖，其定价基本都是向天价看齐的。目前的最高记录是单次用药超过百万欧元。2012年，欧盟EMA批准了由荷兰一家生物技术公司UniQure研发的孤儿药Glybera（一个基于AAV腺病毒载体的基因治疗药物）。这种基因疗法药物主要适用于那些患有脂蛋白脂酶缺乏(lipoproteinlipasedeficiency)的患者，脂蛋白酯酶缺乏是一种极为罕见的遗传缺陷病（即罕见病）。这个药也是在中国之外（中国早在2004年已经批准了世界上第一个基因治疗药物今又生Gendicine，用腺病毒载体搭载P53基因），第一个获批的基因治疗药物，具有里程碑意义。据公司报道说，每名患者的对Glybera的花费将高达120万欧元（约合160万美元），被称为是史上最贵的药，但是由于该药是一次性使用，和每年几十万美元，又要终身服药的其他孤儿药相比，总花费并不算最高。
所以孤儿药，对药企而言可谓是投资少，收益大。
2012年，FDA批准的治疗囊性纤维化（CysticFibrosis）的Kalydeco被美国《福布斯》杂志视为2012年最重要的药。
